2

采购

一：原料采购（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：

1、 原料的种类（口服或注射级）。

2、 原料的规格（包装规格）。

3、 原料药用标准（药典标准或是注册标准）。

4、 采购量（注明用途及价格）。

二：辅料采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：

1、辅料的种类（食用、口服或注射级）。

2、辅料的规格（包装规格）。

3、辅料药用标准（药典标准或是注册标准）。

4、采购量（注明用途）。

三：对照品采购：

1、 对照品的种类（含异构体）。

2、 对照品的规格。

3、 对照品的用途（UV或含测用）。

4、 对照品采购量（注明价格）。

四：市售品的采购（并注明需提供发票、质量标准）：

1、 市售品的生产厂家。

2、 市售品的种类（剂型）。

3、 市售品的规格（产品规格和包装规格）。

4、 市售品的采购量。

五：包材的采购（厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：

1、包材的种类（口服或注射级）。

2、包材的规格（包装规格）。

3、包材药用标准（药典标准或是注册标准）。

4、采购量（注明用途）。

工艺

研究

1

原、辅料检验

1、 确定原料的合法来源。

2、 确定辅料的合法来源。

3、 参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验。

4、 出具检验报告书。

2

包装材料或容器

拟订直接接触药品的包装材料和容器：

根据产品的特点，结合相关文献资料，并提出相关文献资料等相关依据和质量标准。

3

处方工艺摸索

一：设计制定若干处方进行筛选（可采用正交试验，选择原则按以下顺序）：

1、 参考原研处方工艺设定。

2、 参考国内首仿处方工艺设定。

3、 参考主流产品处方工艺设定。

4、 无法获得原处方和工艺的，根据相关文献资料自己设定（可参照药审中心指导原则进行）。

5、 参照中国药典制剂通则进行相关考察。

二：确认两个或三个最佳处方工艺：

1、 每个处方做出小样。

2、 对小样进行影响因素、溶出等进行研究。如有必要，需进行辅料相容性试验（具体可参考化学药物制剂研究技术指导原则）。

3、 拟定处方工艺。

4

验证工艺

一：处方工艺验证：

1、 用拟定的处方工艺通过在车间放大生产（三批）。

2、 并填写生产批记录。

二：检验（检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案，草案应不低于被仿标准）：

1、 产品合格。

2、 产品不合格，则重新进行处方工艺筛选。

三：确定处方工艺（证实拟定处方工艺的可行性）。

5

中试生产

车间放大生产三批（用于后续研究）：

1、 用确定的工艺在车间生产三批。

2、 填写生产批记录。

6

影响因素

进行影响因素试验（取中试一批或三批和参比制剂，方法及检测项目参考中国药典）：

一：0天取样测定。

1、 高温试验。

2、 高湿试验。

3、 光照试验。

二：5天取样测定。

1、 高温试验。

2、 高湿试验。

3、 光照试验。

三：10天取样测定。

1、 高温试验。

2、 高湿试验。

3、 光照试验。

质量

研究

1

质量标准研究

质量标准研究（可参考化学药物质量控制分析方法验证指导原则）：

一：参照标准（参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案）。

二：检测项目（品种及剂型不同检测项目不同，研究品为中试三批和参比制剂）：

1、 性状（外观）。

2、 鉴别（理化鉴别和光谱鉴别）。

3、 一般检查项（按中国药典制剂通则）。

4、 微生度检测（需进行完整的方法学验证试验）。

5、 溶出度（取其中一批应在不同溶媒、用不同方法，例如篮法、浆法，转速等等做选择对比研究，确定溶出度检测方法。然后三批和对比制剂均应做溶出度曲线，溶出度对比数据进行f₂因子分析）。

6、 有关物质（需进行完整的方法学验证试验）。

7、 含量测定（需进行完整的方法学验证试验）。

三：出具中试样品检验报告书。

2

稳定性研究

根据产品的剂型按照药典的相关要求进行相关项目的考查，按拟订的质量标准草案进行检验中试三批及参比制剂，确定其稳定性，为产品有效期的确定提供依据。（可参考化学药物稳定性研究技术指导原则）。

一：0月检测。

二：加速1月检测。

三：加速2月检测。

四：加速3月、长期3月检测。

五：加速6月、长期6月检测。

自己查找并提供药理毒理文献资料。

试验委托。

药理毒理研究

自己查找并提供国内外相关临床试验资料。

生物等效性试验或其他临床试验（一般是三期临床）委托。

临床研究

参照仿制药申报注册程序。（附）

注：现场考查需动态三批。