公司动态
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杂质分析，是药品研究和注册过程的一个重要环节。如何进行杂质研究和杂质分析，有许多相关的指南，包括：
ICH Q3A，新原料药中的杂质
ICH Q3B，新制剂中的杂质
ICH Q3C，残留溶剂
ICH Q3D，元素杂质
ICH Q11，药物研发和生产
ICH M7，基因毒性杂质
关于药品中的杂质研究，CDE近年来的审评要求一直为行业内所诟病。对于仿制药中的“安全”的杂质，依然要求大于0.10%的全部都要进行研究分析，大大增加了药企工作量和研发成本的同时，也使得许多安全的药品无法上市，或者上市后的成本最终压在了患者身上。对此，我们不做过多评价。
在本文中，我们仅对化学药品中杂质研究的一般思路进行汇总归纳，希望能对你有所启发。
一、杂质的分类
在说杂质分析之前，有2个名词需要区分一下：杂质和有关物质。
以上定义不是学术定义或官方定义，仅仅是为了让大家分辨、理解。
也就是说：有关物质是杂质中的一类。杂质qnrtt有关物质、残留溶剂、元素杂质、基因毒性杂质、其它无机杂质、其它有机杂质等等。
有些企业在检验报告书COA中，在有关物质Related substances项下，列出杂质A、杂质B。。。。最后是总杂质 Total impurities。这个表述方法是不恰当的。事实上，这里并不是总杂质，而是总有关物质，可以表述为“总共Total”即可。
二、杂质分析思路
以下所讲的杂质分析思路，适用于所有的杂质，而不仅仅是“有关物质”。只不过，相对来说，“有关物质”在杂质中占的比重最大，其来源、形成和变化相对来说也更为复杂，而其它杂质的来源、形成和变化相对来说更为简单。所以，这个思路更多地用于“有关物质”的分析。
杂质分析的基本思路和步骤如下：
1）产生来源分析
起始物料和原料中可能存在的杂质分析，包括异构体杂质。因为起始物料和原料中的杂质与原料结构类似，来源一致、可能共同参与反应，最后残留在目标产物中。这部分的分析，可以从起始物料和原料的生产过程（来源于供应商的信息）、起始物料的原料的理化性质、文献报道方面进行了解与分析。
反应副产物分析。包括主原料潜在的副反应、原料中的杂质参与反应的副产物等。这部分的分析，可以从化学反应原理和相关文献报道进行了解与分析。
降解产物分析。包括原料、中间体和产物、溶剂（回收溶剂）在工艺条件下可降解产物。这部分，可以从化学反应原理、稳定性研究结果（尤其是影响因素实验）、相关文献报道等方面进行分析。
其它副产物分析。其它物料和有机溶剂、试剂（回收物料、回收溶剂）之间，有没有可能产生作用生成杂质。这部分，常常是一些基因毒性杂质产生的来源。可以通过化学原理、化学性质和相关文献报道进行分析。
2）药典文献分析
分析各国药典中收录的杂质，以及文献报道中该化学原料药中可能存在的杂质。与1）中的分析相结合，分析杂质是否可能存在。
3）工艺去除分析
在1）和2）的基础上，结合工艺过程的设计（研发阶段）和实施（注册和验证阶段），分析可能存在的杂质在工艺中的去除方法（步骤、参数控制）和去除能力。
4）对照制剂杂质谱
对于仿制药，用原研参比制剂进行有关物质研究，分析杂质谱。
5）确定杂质谱
在1）-4）的基础上，制定药品的杂质谱，列出所有可能的杂质及来源、结构、预估水平。
6）杂质研究
对5）确定的杂质谱进行分析和研究，建立分析方法，判定各杂质的消除途径和控制水平、要求的控制限度。
7）控制策略
在6）的基础上，建立杂质限度（质量标准），并确定杂质控制策略（物料控制、工艺控制、分析方法）。
三、 相关文件
以上分析过程，会形成以下文件：
1）药品研发阶段
控制策略
质量研究文件
2）药品注册阶段
注册资料CTD M3模块，包括但不限于：
3.2.S.2.2
3.2.S.2.3
3.2.S.2.4
3.2.S.2.5
3.2.S.2.6
3.2.S.3.2
3.2.S.4.5
3）药品生产GMP文件
药品杂质档案
产品质量回顾
文章转载于：卡瑞法
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