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抗皮炎药-克立硼罗软膏相关杂质研究分享

2023-11-17

引言:今天分享一个比较“热门”的药物-克立硼罗软膏相关杂质研究,但是从药智网数据显示,目前国内已经上市的只有原研厂家(辉瑞),另外仅有三家仿制药企业申请获得了受理(杭州领业,齐鲁制药,南京万融健诚&江苏万禾),但是实际该产品在研企业远不止药智数据显示的那样,根据振强生物内部数据显示,目前该品种在研企业就超过了20家,由此管中窥豹,可见该品仿制竞争相当激烈。


克立硼罗软膏,为磷酸二酯酶4抑制剂。用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。2016年12月,克立硼罗软膏经美国FDA批准上市,商品名为Eucrisa。2020年在中国上市应用。


目前QCS官网上总共收录了克立硼罗杂质超102个(扫描文末二维码,查看所有杂质列表),我中心参照克立硼罗软膏进口注册标准(标准号:JX20200084)中,对克立硼罗几个主要杂质进行了相关研究,具体的客户重点杂质结构信息如图1:


图1:克立硼罗客户重点研究杂质列表 

数据来源:QCS标准物质研发中心


根据克立硼罗软膏进口注册标准(标准号:JX20200084)中有关物质方法,我中心主要对以下11个杂质做了定性定位研究,具体的色谱数据详见图2:


图2:主要杂质定位数据

数据来源:QCS标准物质研发中心


 从图2可以看出,克立硼罗杂质32和杂质86无法做到有效分离,基本上完全重合,推测原因是两个结构具有一定的相似性,整体极性差异较小。因此研发中心实验人员对对两个样品分别进行了单独进样,单独进样数据及产品结构式见图3。从结果中可以确认该色谱条件下杂质32和杂质86具有相同的保留时间:


图3:克立硼罗杂质32和杂质86的结构及单独进样数据

数据来源:QCS标准物质研发中心


从数据看,在该色谱条件下克立硼罗杂质32和杂质86很难做到有效分离,该方法用于所有有关物质检测存在缺陷,需要对方法进行优化,才能建立更为合理的有关物质测定方法(欢迎客户与我中心探讨进一步的方法优化)。


互动环节:在解读克立硼罗软膏进口注册标准(标准号:JX20200084)有关物质分析方法的时候,小编注意到标准中提及了两个代码杂质:PF-06932644 和 PF-06932648,有知道这两个代码杂质结构的客户可以参与活动,猜中有惊喜!!


问:注册标准中提及的两个代码杂质:PF-06932644 和 PF-06932648的结构式分别是:




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