今天分享恶唑烷酮类抗生素-利奈唑胺相关杂质研究，之前有分享过一期《振强回忆录之利奈唑胺代码杂质PNU142063》，感兴趣的朋友可以回去看看。目前国内利奈唑胺制剂和原料已取得注册批准文号4个，其中制剂批准文号4个，无原料药批文。

目前QCS官网上总共收录了利奈唑胺杂质共计98个（扫描文末二维码，查看所有杂质列表），结合相关注册标准和市场反馈信息，QCS研发中心挑选了19个重点杂质向各位研究人员进行分享，本文所涉及的相关产品结构信息如图1：

数据来源：QCS标准物质研发中心

图1：利奈唑胺客户重点研究杂质列表  

本次重点介绍的19个杂质产品包含工艺杂质、降解杂质等不同类型，其中11个杂质产品被《利奈唑胺干混悬剂》进口注册标准（标准号JX20150196）收录。QCS研发中心参照《利奈唑胺干混悬剂》进口注册标准（标准号JX20150196）中的有关物质方法，对19个杂质产品做了定性定位研究，混合样品色谱图谱数据详见图2:

数据来源：QCS标准物质研发中心

图2：利奈唑胺19个杂质及API定位图谱和数据汇总

本次研究中QCS研发中心共调取了19个杂质产品及原料药进行系列研究，其中包括11个标准收录杂质。在当前色谱条件下，标准收录的杂质产品实测相对保留时间和标准收录数据基本相符，基本复现了进口注册标准的色谱结果。

数据来源：QCS标准物质研发中心

图3：进口注册标准中代码杂质相关标准及验证数据

基于该注册标准结果，QCS研发中心对其他杂质信息进行了扩展，下表为包含本次研究所有19个杂质信息的汇总（其中RM-L142601，RM-L142605，RM-L142614，RM-L142623，RM-L142638，RM-L142652，RM-L142654，RM-L241606，RM-L241630为标准未收录杂质）。

数据来源：QCS标准物质研发中心

图4：19个杂质定位图谱和数据汇总

本次研究的目的是为了在统一的色谱方法条件下对QCS标准物质研发中心19个产品进行对比研究。从图2数据看，在该色谱条件下同时进样19个杂质及API，会造成有些杂质发生共流而无法做到有效分离，例如原料药组分（RM-L142600）与RM-L142630、 RM-L142623保留时间均为23分钟左右，在进行混合进样条件下以上三个组分共流出（独立进样色谱结果参见图5）。

数据来源：QCS标准物质研发中心

图5:原料药组分（RM-L142600）与RM-L142630、 RM-L142623单独进样结果

在使用该进口注册标准方法对RM-L142629（进口标准中代码为PNU-143797）进行验证时发现，在此条件下该产品会表现出复杂的液相色谱结果，该现象与我中心既往客户反馈相符。

根据QCS研发中心客户反馈记录，特定客户在使用RM-L142629过程中会在某些色谱条件下观察到HPLC上多组峰的情况。该色谱结果可能来源于流动相差异和色谱固定相的不同。通过核磁共振氢谱进行的质量监控过程中，未发现产品分解变质现象，该异常结果来源于色谱条件的适用性。

通过调整色谱流动相和填料种类，QCS研发中心开发了合适的色谱方法以得出准确的测试结果（色谱方法见图7，或参见COA报告）。基于以上结果，QCS研发中心推测该产品或由于缩环结构的稳定性影响（图6红色高亮部分），导致该产品在特殊分析方法下发生分解产生复杂结果，如在该产品使用过程中需要帮助，欢迎随时联系QCS研发中心工程师。

数据来源：QCS标准物质研发中心

图6:进口注册标准方法下RM-L142629的HPLC色谱结果

数据来源：QCS标准物质研发中心

图7：QCS自研液相方法下RM-L142629的HPLC色谱结果 

数据来源：QCS标准物质研发中心

图8：RM-L142629产品期间监控HNMR图谱（监控时间9个月）

在广泛使用的进口注册标准方法条件下，RM-L142629色谱结果与其他杂质产品或产生重合，尤其是利奈唑胺氯化钠注射液研究过程中重点关注的RM-L142607（进口标准中代码为PNU140155）与RM-L142629保留时间相近。

数据来源：QCS标准物质研发中心

图9：RM-L142600、RM-L142605与RM-L142607混合进样图谱