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2024V21 | 糖尿病药物-西他列汀(Sitagliptin)特异性杂质稳定性研究分享

2024-08-09

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今天分享新型抗Ⅱ型糖尿病药物-西他列汀特异性杂质稳定性研究,西他列汀是一种新型抗Ⅱ型糖尿病药物,是第一个用于治疗Ⅱ型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)Chemicalbook抑制剂类药物,常以磷酸盐形式入药。西他列汀可预防并治疗2型糖尿病、高血糖、胰岛素抵抗、肥胖和高血压以及某些并发症。



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在本次实验中,我中心参照《欧洲药典》11.0版中"SITAGLIPTIN PHOSPHATE MONOHYDRATE"品种项下"Related substances"项下所使用的色谱条件对西他列汀的2个双键异构体(西格列汀苯乙烯基乙酰类似物和西格列汀苯基巴豆酰类似物)杂质进行了溶液稳定性研究,所用样品货号及结构式如下如图1和图2:


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图1:本次研究所用杂质货号及结构式

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图2:杂质货号与标准收录代码对应关系


在本次实验中,实验员将RM-S200703(Sitagliptin USP Styrylacetyl Analog; CAS NO: 1803026-58-5)和RM-S200704(Sitagliptin USP Phenylcrotonyl Analog; CAS NO: 1253056-18-6)各取适量,分别放置在酸性、中性和碱性溶液中,分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《欧洲药典》11.0版中"SITAGLIPTIN PHOSPHATE MONOHYDRATE"品种项下"Related substances"项下所使用的色谱条件进样检测,观测随着样品溶液放置时间的延长,色谱图中主峰峰面积的变化,以此为根据来确定样品的溶液稳定性。



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经过检测发现样品RM-S200703和RM-S200704在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大,相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为两个样品在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。但是两个样品在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积不断的减小。所以两个样品在碱性溶液中放置24小时的过程中会不断的发生降解。样品RM-S200703和RM-S200704在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下:


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图3:样品RM-S200703的溶液稳定性数据汇总折线图


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图4: 样品RM-S200703的溶液稳定性数据汇总3D图


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图5:样品RM-S200704的溶液稳定性数据汇总折线图


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图6:样品RM-S200704的溶液稳定性数据汇总3D图


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综上所述,通过本次实验,我们发现样品RM-S200703和RM-S200704在酸性和中性溶液中的稳定性都较好,但是在碱性溶液中不稳定,会随着放置时间的延长而不断发生降解。所以客户在使用、运输和存储样品RM-S200703和RM-S200704时不可以碰碱。如果客户对这2个样品的稳定性内容有需要,可以向本公司咨询。