今天分享特应性皮炎治疗药物乌帕替尼特异性杂质稳定性研究,乌帕替尼是一种选择性JAK抑制剂,用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。
在本次实验中,我中心参照本司实验室自研方法对乌帕替尼的3个特定杂质进行了溶液稳定性研究,所用样品货号及结构式如下图1和图2:
图1:本次研究所用杂质货号及结构式
图2:标准收录的杂质代码和本次研究所用杂质货号对应关系图
本司自研方法色谱条件如下:
图3:本司自研方法色谱条件
在本次实验中,实验员将RM-U220022(Upadacitinib Impurity 22)、RM-U220023(Upadacitinib Impurity 23;CAS NO: 2715120-86-6)和RM-U220044(Upadacitinib Impurity 44)各取适量,分别放置在酸性、中性和碱性溶液中,分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照本司自研方法所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长,色谱图中主峰峰面积的变化,以此为根据来确定样品的溶液稳定性。
RM-U220044
经过检测发现样品RM-U220044在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大,相对标准偏差均小于2.0%。所以认为该样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中都比较稳定。样品RM-U220044在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下:
图4:样品RM-U220044的溶液稳定性数据汇总折线图
RM-U220022
样品RM-U220022在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大,相对标准偏差均小于2.0%。在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化比较大,相对标准偏差19.28%。而且对比该样品在中性溶液中放置0小时后取样检测结果发现,该样品在用碱性溶液溶解过程中已经发生降解。对比该样品在碱性溶液中放置0、3、6、12、24小时后取样检测结果发现,该样品在碱性溶液中放置3小时后不再发生降解。所以可以认为该样品在酸性和中性溶液中稳定,碱性溶液中不稳定。样品RM-U220022在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下:
图6:样品RM-U220022的碱性溶液稳定性数据汇总3D图
RM-U220023
样品RM-U220023在酸性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较小,相对标准偏差小于2.0%。在中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较大,相对标准偏差均大于2.0%。从检测结果来看,该样品在中性溶液中会随着放置时间的延长不断地发生降解。该样品在用碱性稀释剂溶解过程中就会发生部分降解,而且会随着放置时间的延长不断地发生降解,在碱性溶液中放置12小时后,样品已经完全降解。所以可以认为该样品在中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是不稳定的,在酸性条件下是稳定的。样品RM-U220023在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下:
综上所述,通过本次实验,我们发现样品RM-U220044的稳定性较好。而样品RM-U220022在在碱性溶液不稳定会发生降解。样品RM-U220023在酸性溶液中稳定,在中性和碱性溶液不稳定。所以在使用、运输和存储样品RM-U220022和RM-U220023时要特别注意,不可以碰碱,在检测时尽量现配现测。如果客户对这3个样品的稳定性内容有需要,可以向本公司咨询。