引言：先声药业近期公布了2022年业绩，数据显示先声2022年总收入63.19亿元，创新药收入占比65.3%。文中还特别提到先声在创新药业务细分领域中，自身免疫领域收入约12.80亿元，同比增长39.4%，主要产品为艾得辛（艾拉莫德片）、英太青（双氯芬酸钠缓释胶囊/凝胶）等。这期我们将分享一下艾拉莫德杂质研究思路及杂质定性研究数据。

艾拉莫德片（商品名称：艾得辛®）在国内，最早由天津药物研究院与先声药业在2003年开发，2004年获得CDE临床批件，2008年1月先声药业完成临床研究并向国家药监局提交NDA，2011年8月获得上市批准，商品名为艾得辛®。主要用于治疗活动性类风湿关节炎。

艾拉莫德原料相关杂质现有共计47个（扫描文末二维码，查看所有杂质列表），我中心参照艾拉莫德原料相关标准，对精选的20余种现货产品进行了液相色谱研究（数据汇总表和结构式见图6），具体的混合进样液相色谱结果如图1：

图1：混合进样图1

数据来源：QCS标准物质研发中心

由于多个杂质产品结构相似，在该色谱条件下会存在不易分离的问题。例如图1我们可以看出RM-I071851和RM-I071852两个重合，RM-I071873和RM-I071800两个重合，RM-I071870和RM-I0718755和RM-I071853这三个杂质重合了，7个杂质只出了三组峰。

实验结果显示通过减少进样量可以使RM-I071851和RM-I071852两个结构信号实现了一定的区分，但是分离效果不明显；并且RM-I071873/RM-I071800两组信号依旧是无法区分，提醒各位研究人员在对上述杂质研究中注意分析方法的使用。该次混合进样的液相色谱结果和数据如图2和图3：

图2：混合进样图2

数据来源：QCS标准物质研发中心

图3：图2混合进样数据汇总

数据来源：QCS标准物质研发中心

此外需要额外注意RM-I071870 / RM-I0718755 / RM-I071853 / RM-I071873四个杂质在该标准的色谱方法下始终无法有效与其他杂质分别。从图1和图2可以看出RM-I071870 / RM-I0718755 / RM-I071853三个杂质在标准色谱条件下无法相互区分，RM-I071873和原料药RM-I071800无法区分。使用该色谱条件对以上四个杂质进行研究可能需要再优化下分析方法。下文所附为RM-I071870、RM-I0718755、RM-I071853、RM-I071873以及原料药RM-I071800的单独进样的色谱结果图汇总：

图4：五个产品单独进样图

数据来源：QCS标准物质研发中心

艾拉莫德系列杂质为我司重点开发的一个品种，经过公司合成，分析，制备的全链条配合，该项目从前期立项到项目结题不到一个月时间。由于未有见标准或者文献收录相关杂质信息，我司通过深入研究艾拉莫德合成工艺，重点推导出工艺中可能产生的工艺和降解杂质，有兴趣想了解我司是怎么推导判定以上杂质的，可以公众号留言，后续我们专门做一期所有杂质产生的思路及合成中踩的坑，给大家一个避坑指南。

产品信息

 产品混合进样数据汇总表如图5：

图5: 产品混合进样数据汇总表

数据来源：QCS标准物质研发中心

图6:相关产品结构式信息

数据来源：QCS标准物质研发中心

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