抗早泄药物-盐酸达泊西汀仿制药企业都主要研究了哪些杂质？
2023-05-15
引言：目前国内该品种制剂和原料在研企业近50家，其中制剂过评企业近30家（含原研），原料药转A的有11家。QCS研发中心注意到近期多个客户的达泊西汀片项目开始转生产，今天向客户分享一致性评价过程中都主要研究了哪些杂质，并将该系列杂质的液相色谱定性定位数据分享给大家。快看看有没有你遗漏的杂质吧。
盐酸达泊西汀片（INN Dapoxetine，商品名 Priligy 必利劲），是快速起效选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，用于治疗男性早泄和勃起功能障碍。
目前QCS官网上总共收录了达泊西汀杂质共计78个（扫描文末二维码，查看所有杂质列表），我中心参照盐酸达泊西汀片制剂标准（标准号：JX20150184），对其中采购频率较高的20余种现货杂质进行了液相色谱定位研究（数据汇总表和结构式见图6），具体的混合进样液相色谱结果如图1和图2：
图1：293nm下混合进样图1
数据来源：QCS标准物质研发中心
图2：210nm下18个产品混合进样图2
数据来源：QCS标准物质研发中心
由于多个杂质产品结构相似，在该色谱条件下会存在不易分离的问题。例如图2我们可以看出RM-D162450，RM-D162451和RM-D162487三个重合，RM-D162436和RM-D162446两个重合，RM-D162406和RM-D162428两个重合，API(R096769)和RM-D162403两个重合，所以这9个产品只出了四个峰。
QCS研发中心分析部同事通过单独进样数据和混合进样数据对比，对上述存在色谱峰重叠的9个产品（4个峰）进行进一步鉴定。从单独进样数据（图3）可以看到，虽然这几个产品相互之间化学性质非常接近，但是在单独进样数据中不同化合物之间保留时间还是存在细微差异。比较特殊的则是RM-D162436/RM-D162446两组信号依旧是无法区分，从结构式可以知道36和46是一对对映异构体化合物，在常规反向体系下是无法做到区分的（如果有需求可以使用手性色谱进行鉴定）。以上产品单独进样的液相色谱结果和数据见图3和图4：
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