#01

引言

今天分享氨基糖苷类抗生素-阿米卡星相关杂质研究，阿米卡星是一种是氨基糖苷类抗生素，可以作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞壁的完整性，致使细菌细胞膜破坏，细胞死亡。适用于革兰阴性杆菌和对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染。肌肉注射或静脉滴注给药，静脉滴注的半衰期约为2小时，无尿时可长达30小时，很少与蛋白结合。主要引起耳蜗神经损害，耳、肾毒性与庆大霉素相仿。阿米卡星依靠与细菌30S亚基结合，阻断细菌蛋白质合成而起到抗菌作用。

#02

实验方案

实验准备

在本次实验中，我中心参照《中国药典》（2020版）二部“阿米卡星”品种项下“有关物质”检查项下所使用的色谱条件对药典收录监控而且公司有库存现货的2个杂质进行了液相色谱定位研究，查看系统适用性是否符合药典要求。并对阿米卡星的3个代码杂质进行了溶液稳定性研究。所用样品货号，代码及结构式如图1和图2：

阿米卡星系统适用性实验方案

在本次实验中，实验员参照《中国药典》（2020版）二部“阿米卡星”品种项下“有关物质”检查项下所使用的色谱条件，分别取RM-A131100（API; Amikacin CAS: 37517-28-5）、RM-A131101（杂质A; Amikacin EP ImpurityA CAS: 50725-24-1）和RM-A131106（杂质F; Amikacin EP ImpurityF CAS: 197909-67-4）配制成样品溶液，分别进样，然后将三个样品溶液混合，再次进样。根据检测所得色谱图，计算药典杂质A和药典杂质F的RRT，通过比对实验计算所得RRT值与药典规定RRT值确定系统适用性是否符合药典规定。

阿米卡星杂质A&F&RRT 0.32研究方案

在本次实验中，实验员将样品RM-A131101（杂质A）、RM-A131106（杂质F）和杂质RM-A131122（RRT 0.32）各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《中国药典》（2020版）二部“阿米卡星”品种项下“有关物质”检查项下所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

#03

实验结论

阿米卡星系统适用性实验结论

阿米卡星杂质A&F&RRT 0.32研究结论

图5：RM-A131122溶液稳定性数据汇总图

图8：RM-A131106溶液稳定性数据汇总图

图9：RM-A131106溶液稳定性数据3D图

#04

总结

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-A131122（RRT 0.32）在酸性、中性和碱性溶液中稳定性均较好，样品RM-A131101（杂质A）和RM-A131106（杂质F）在酸性、中性溶液中的稳定性较好，在碱性溶液稳定性较差，会随着放置时间的延长而发生缓慢的降解，在保存和检测过程需要注意，使用中也建议现配现用，不适合做储备液。如果对以上3个样品的稳定性数据有需要，可以向本公司咨询。